Kariyerine ülkesinin Nacional takımında başlayan tecrübeli futbolcu, Fenerbahçe ve Sao Paulo'nun yanı sıra Fransa'da Paris Saint-Germain, İspanya'da Malaga, İngiltere'de West Bromwich Albion formaları giydi.
Fenerbahçe'de 2006-2011 yıllarında görev alan Lugano, sarı-lacivertlilerde ikişer lig ve Süper Kupa şampiyonlukları elde etti.
Sao Paulo'da birer lig, FIFA Kulüpler Dünya Kupası ve Libertadores Kupası şampiyonlukları gören Lugano, 95 maça çıkıp 9 gol attığı Uruguay Milli Takımı'nda ise Copa America zaferine ulaştı..